Le 16 juillet 2025, Sarepta Therapeutics avait annoncé l’arrêt du programme de thérapies géniques LGMD dans le cadre d’une restructuration de l’entreprise. Uniquement le programme de la thérapie génique SRP-9003 pour la LGMD 2E/R4 est poursuivi.
Nous vous partageons ci-après la traduction du communiqué de presse de plusieurs organisations LGMD, essentiellement américaines, publié le 22 aout 2025.
Quand l’espoir se transforme en chagrin : la réponse de la communauté LGMD
Lors des récentes discussions sur les décès de patients associés à la thérapie génique Elevidys de Sarepta Therapeutics pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), l’accent a naturellement été mis sur l’impact sur la communauté DMD. Cependant, outre les décès de patients DMD, un patient d’une autre communauté de dystrophies musculaires, la dystrophie musculaire des ceintures (LGMD), est également décédé. La communauté LGMD a été profondément touchée par ces événements, et pourtant, peu d’informations ont été évoquées sur leur impact dans ces discussions récentes. Nous écrivons pour remédier à cette omission.
Pour rappel, la LGMD n’est pas une maladie unique, mais un groupe de dystrophies musculaires résultant de mutations dans l’un ou l’autre des plus de 30 gènes nécessaires à la santé musculaire. Chaque gène est associé à un « sous-type » spécifique de LGMD. Collectivement, le nombre total de personnes atteintes de LGMD est comparable à celui des personnes atteintes de DMD. La plupart des sous-types de LGMD sont transmises de manière récessive, ce qui en fait de bons candidats pour la thérapie par transfert de gènes, en particulier si une approche de plateforme peut être utilisé, permettant l’utilisation d’un vecteur viral commun capable de transmettre plusieurs gènes. De plus, contrairement à la DMD, la plupart des gènes de LGMD sont compatibles avec les vecteurs viraux AAV actuellement utilisés en thérapie génique.
Sarepta a été le premier laboratoire à lancer le développement à grande échelle de thérapies géniques contre la LGMD, en développant des traitements pour plusieurs sous-types de LGMD en utilisant le même vecteur AAV que sa thérapie génique Elevidys DMD.
Quatre de ces thérapies sont passées au stade des essais cliniques. Pourtant, dans une annonce récente, Sarepta a annoncé son intention d’interrompre tout développement ultérieur, y compris les essais cliniques et les études d’histoire naturelle, pour toutes les thérapies géniques contre la LGMD sauf une (à l’exception du médicament ciblant la LGMD 2E/R4, qui semble prêt à être soumis à une demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA)). Il est significatif que Sarepta ait déclaré que sa décision d’abandonner les LGMD n’était pas liée aux décès récents de patients LGMD ou de patients DMD.
Ces deux annonces – le décès d’un membre apprécié de notre communauté et la décision de Sarepta d’abandonner tout développement thérapeutique pour les LGMD – sont intervenues à la veille de la conférence internationale biennale sur la LGMD, qui a réuni plus de 500 participants, et elles ont été, on ne peut plus dévastatrices pour notre communauté. Contrairement à la DMD, pour laquelle plusieurs médicaments sont approuvés et de nombreux autres sont en développement clinique, il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour aucun sous-type de LGMD.
Le patient atteint de LGMD décédé était atteint de LGMD de type 2D/R3. D’après les informations disponibles à ce jour, il s’agissait d’une personne âgée et non ambulatoire, ce qui rend les circonstances de son décès similaires à celles des décès de patients atteints de DMD récemment signalés. Nous notons que, comme dans le cas de la DMD, aucun décès n’a été enregistré avec les médicaments de thérapie génique à base d’AAVrh74 pour les LGMD chez les patients ambulatoires dans plusieurs essais portant sur plusieurs sous-types de LGMD.
Une grande déception
En tant que personnes atteintes de maladies rares, nous et nos proches consacrons énormément de temps et d’énergie à faire progresser les connaissances sur nos maladies, notamment en participant à des études d’histoire naturelle, en faisant don d’échantillons de tissus, en nous portant volontaires pour des candidats médicaments non testés et en présentant nos témoignages aux médecins, aux chercheurs, à l’industrie et aux autorités réglementaires. Ces parties prenantes nous disent souvent que nous sommes leurs « collaborateurs » et que nos sacrifices sont essentiels. Ainsi, lorsque des entreprises décident de mettre fin à un programme sur les maladies rares sans raison médicale ou scientifique claire, nos espoirs s’évanouissent. C’est plus que décevant ; c’est déchirant ; c’est ressenti comme une trahison. Faran Day, membre de notre communauté, dont le fils de douze ans atteint de LGMD 2D/R3 a participé à une étude d’histoire naturelle pendant trois ans, a déclaré après l’annonce de la nouvelle : « L’essai que nous attendions tous avec impatience est annulé.» Elle n’est pas la seule à ressentir cela. « Nous avons voyagé deux fois par an hors de l’État pour participer à l’étude Journey avec mon fils de huit ans », raconte Rachel DeConti, autre membre de la communauté LGMD 2D/R3. « Plus tôt cette année, il a annoncé à sa classe qu’il recevrait bientôt son médicament, car même à seulement huit ans, il espère un traitement. Et tout a été retiré du jour au lendemain. »
Où va-t-on d’ici ?
Notre domaine thérapeutique n’est pas le premier à subir le choc de l’interruption du développement de médicaments, et plusieurs leçons s’appliquent généralement aux maladies rares et aux thérapies géniques.
i. Sauvegarde des données issues des études d’histoire naturelle
La crise à laquelle notre communauté est actuellement confrontée ne se limite pas à la perte de thérapies potentielles. Un obstacle au développement de médicaments pour de nombreuses maladies rares est le manque de données relatives à l’histoire naturelle, de mesures de résultats cliniques appropriées et d’autres informations nécessaires à la conception d’essais cliniques capables de démontrer l’efficacité des médicaments. Les développeurs de médicaments s’appuient sur les études d’histoire naturelle pour acquérir des données vitales sur la progression longitudinale, nécessaires à la compréhension de l’évolution d’une maladie, ce qui peut prendre des années pour les maladies à évolution plus lente comme les LGMD.
La mesure dans laquelle les données d’histoire naturelle sont accessibles aux chercheurs, aux cliniciens et aux développeurs de médicaments dépend largement du financeur de l’étude. Dans les études financées par des subventions gouvernementales ou des associations de défense des patients, les investigateurs sont généralement autorisés et motivés à publier et à partager des ensembles de données agrégées et anonymisées. Il arrive cependant qu’un promoteur finance lui-même une étude d’histoire naturelle pour l’aider à concevoir les essais cliniques de son médicament en développement. Dans ce cas, les données ne sont souvent pas partagées publiquement ; elles sont souvent traitées par le promoteur comme un actif exclusif. Cette inaccessibilité des données suscite des inquiétudes non seulement pour la recherche sur les maladies et le développement de médicaments, mais aussi pour l’accès des cliniciens aux informations susceptibles d’améliorer la prise en charge des patients. Et quelle que soit la justification invoquée par un promoteur pour ne pas partager les données d’histoire naturelle alors qu’il poursuit activement le développement d’un médicament, nous pensons que cette justification disparaît complètement lorsque ce développement est interrompu.
Dans de tels cas, il est nécessaire d’établir une norme équitable pour la préservation, la publication et le transfert des données à toutes les parties prenantes concernées. Il est manifestement injuste pour la communauté des patients de voir les données qu’ils ont fournies malgré tant d’épreuves traitées comme un actif exclusif d’une entreprise qui a suspendu ou interrompu indéfiniment le médicament pour lequel nous les avons fournies.
ii. Travailler en collaboration et en phase préconcurrentielle pour partager les meilleures pratiques en matière de thérapie génique sûre
La thérapie génique est une technologie qui, selon nous, peut aider la plupart des patients dans notre domaine thérapeutique et au-delà.
Des risques commencent à apparaître, mais ces difficultés ne doivent pas nous inciter à abandonner la thérapie génique. La communauté des maladies neuromusculaires – développeurs de médicaments, chercheurs, autorités de réglementation et cliniciens – doit collaborer pour améliorer la sécurité et l’efficacité de la thérapie génique, quelle que soit la maladie.
iii. Protéger les participants aux essais de thérapie génique
Qu’advient-il des participants aux essais ayant bénéficié d’une thérapie génique si le développement est interrompu ? Bien que la FDA impose un suivi de cinq ans, les modalités d’application de cette règle si le développeur interrompt le programme ne sont pas claires. De plus, les détails du traitement et de ses effets peuvent ne pas être communiqués aux participants, même s’ils font partie intégrante de leur dossier médical.
iv. Encourager d’autres développeurs de médicaments à intervenir
Sarepta n’envisageant pas de poursuivre le développement de médicaments contre la LGMD, nous comptons sur l’intervention d’autres développeurs de médicaments. À l’instar de la communauté DMD, nous pensons que la génération actuelle de thérapies géniques peut fournir des traitements sûrs et efficaces à de nombreux patients atteints de LGMD qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques. Notre communauté a réalisé d’importants progrès en matière de plaidoyer et de préparation aux essais cliniques, ce qui profitera aux futurs développeurs de médicaments qui se lanceront dans le domaine de la LGMD.
Avancer ensemble
Bien que ce moment soit douloureux, il existe des opportunités de faire progresser les thérapies géniques, tant pour les LGMD que pour d’autres maladies. Les leçons tirées des succès et des échecs du développement des thérapies géniques doivent être partagées. Et le rêve de traitements disponibles et efficaces pour les LGMD doit se poursuivre.
Cordialement,
The Speak Foundation
Jain Foundation
LGMD2D Foundation
Coalition to Cure Calpain 3
Cure LGMD2i Foundation
LGMD Awareness Foundation
The Dion Foundation
LGMD D1/1D Foundation
CureLGMD2D Research Foundation
Stichting SpierKracht (Netherlands)
Traduit par IA
