Sarepta – Bulletin communautaire pour la communauté LGMD 2B/R2

Sarepta Therapeutics a publié le 2 mai 2022 un bulletin adressé à la communauté des personnes atteintes de dysferlinopathie (LGMD R2/ex. LGMD 2B). Ci-dessous vous trouverez la version en français.

Bulletin communautaire pour la communauté LGMD 2B/R2
Printemps 2022

Sarepta a récemment fourni une lettre à la communauté détaillant les mises à jour sur nos programmes et notre pipeline LGMD. Dans cette communication, nous avons partagé la mise à jour suivante du programme LGMD 2B/R2 (SRP-6004, dysferlinopathie) : Sarepta prévoit de lancer une étude de preuve de concept fin 2022 tout en menant des efforts de fabrication supplémentaires en même temps. Pour répondre aux questions de la communauté des patients, des aidants et des représentants de patients LGMD 2B/R2 que nous avons reçues ces dernières semaines, nous fournissons ci-dessous une brève question et réponse (Q&A) dans le but de clarifier les activités prévues en 2022 pour faire avancer le développement du SRP-6004. Nous sommes impatients de mettre à jour la communauté lorsque les plans seront finalisés.

Qu’est-ce que le SRP-6004 ?
SRP-6004 est la thérapie génique expérimentale de Sarepta en cours de développement pour le traitement de la LGMD 2B/R2. Comme toutes les thérapies géniques LGMD expérimentales de Sarepta, le SRP-6004 est conçu pour exprimer la protéine complète manquante, s’attaquant à la cause première de la maladie. Pour ce faire, SRP-6004 doit comprendre le transgène complet de la dysferline. Le transgène complet de la dysferline présente une complexité unique : il est trop grand pour tenir dans le vecteur sélectionné – le vecteur sert essentiellement de véhicule ; responsable du transport du transgène directement dans la cellule. La solution proposée par Sarepta consiste à utiliser une approche à double vecteur. Dans une approche à double vecteur, deux moitiés du grand transgène sont délivrées via deux vecteurs différents, par opposition à un seul vecteur délivrant un transgène. Lorsqu’il est dosé, l’objectif est qu’un individu reçoive à la fois les vecteurs et les composants du transgène complet, qui est destiné à produire la protéine dysferline de pleine longueur dans les cellules musculaires.

Pour plus d’informations sur le mécanisme d’action prévu pour SRP-6004, veuillez consulter la section commençant à 1:08:10 dans notre présentation « Sarepta Therapeutics LGMD Pipeline Update » donnée lors de la conférence internationale LGMD de septembre 2021. Pour plus d’informations sur les rôles généraux du vecteur et du transgène dans la thérapie génique, veuillez consulter notre série de vidéos GT-FAQ.

Sarepta peut-elle partager le statut du programme de développement clinique LGMD 2B/R2 ?
Sarepta a précédemment terminé un premier essai clinique sur l’homme de SRP-6004, dans lequel deux participants ont reçu un traitement de thérapie génique SRP-6004 par injection intramusculaire (NCT02710500). Pour parvenir à la distribution de la thérapie génique dans tout le corps plutôt que dans un seul muscle, Sarepta a depuis décidé d’aller de l’avant avec une voie d’administration différente pour le SRP-6004, qui est une perfusion intraveineuse systémique (corps entier). Nous concevons actuellement une étude de preuve de concept pour le dosage systémique du SRP-6004 chez les personnes diagnostiquées avec une LGMD 2B/R2. Notre objectif est de démarrer cet essai avant la fin de 2022.

Qu’est-ce qu’une étude de preuve de concept ?
Un essai clinique de preuve de concept est une étude préliminaire avec des participants humains. Les données de l’étude sont utilisées pour générer des preuves initiales de la sécurité clinique et de l’activité biologique dans une population de patients spécifique (dans ce cas, dans la population de patients LGMD 2B/R2). Les résultats des études de preuve de concept fournissent des informations importantes sur la façon dont un traitement peut fonctionner aux stades ultérieurs du développement du médicament lorsque de plus grands groupes de patients sont dosés.

Qu’est-ce qu’une étude de preuve de concept essaie d’accomplir ?
Des travaux cliniques de preuve de concept sont nécessaires pour évaluer l’analyse risques/bénéfices des nouveaux traitements expérimentaux avant de passer aux phases ultérieures du développement clinique. Le travail préclinique utilise des études animales; cependant, les résultats des études animales doivent être confirmés par des essais cliniques sur l’homme. Les participants aux essais cliniques humains sont plus complexes que les animaux, et ce type de données collectées est considéré comme essentiel pour les nouveaux traitements expérimentaux tels que la thérapie génique. Le travail fondamental de preuve de concept est nécessaire pour faire avancer la recherche et le développement dans la LGMD 2B/R2.

Comment le travail de preuve de concept fait-il avancer la recherche et le développement pour les patients LGMD 2B/2R ?
Pour continuer à faire progresser les efforts de recherche SRP-6004 pour le traitement potentiel de LGMD 2B/2R, il est impératif que nous établissions une activité biologique positive, ce qui signifie que nous voyons l’expression du transgène dysferline de pleine longueur en utilisant notre approche à double vecteur, et que nous commençons à comprendre le profil de sécurité du traitement. Si les résultats de l’étude de preuve de concept peuvent démontrer une sécurité clinique et une activité biologique suffisante du SRP-6004 chez les patients LGMD 2B/R2, Sarepta sera alors en mesure d’évaluer les prochaines étapes d’une étude clinique plus approfondie. Sarepta prévoit de faire avancer les travaux de preuve de concept pour le SRP-6004 en parallèle avec nos efforts de fabrication (comme souligné dans la lettre à la communauté du 25 février 2022). Pour la thérapie génique, les aspects de fabrication du développement peuvent souvent créer des surcharges pour le développement clinique. En faisant progresser notre processus de fabrication en parallèle, Sarepta vise à être prêt pour le développement clinique ultérieur, en attendant les résultats des études de preuve de concept et les discussions avec les régulateurs.

Que peut partager Sarepta sur la conception de l’étude de preuve de concept ?
Veuillez noter que la conception de l’étude n’est pas encore définitive et est susceptible de changer à mesure que Sarepta reçoit des commentaires sur la conception de notre étude de la part des principales parties prenantes. Bien que nous n’ayons pas les derniers détails à partager pour le moment sur la conception de l’étude, les études de preuve de concept impliquent généralement un petit nombre de patients. Sarepta comprend que la décision de participer à une étude de thérapie génique est une décision que les individus doivent prendre en consultation avec leur médecin traitant, leur famille et leurs proches. Nous sommes impatients de partager plus de détails sur l’étude à l’avenir afin que les personnes vivant avec la LGMD 2B/2R puissent prendre des décisions éclairées de participer ou non à cette étude si elles sont éligibles.

Comment la communauté peut-elle s’attendre à recevoir les mises à jour de Sarepta ?
Nous reconnaissons que la communauté est impatiente de connaître les critères d’éligibilité, les lieux et d’autres informations spécifiques sur l’étude. Nous nous engageons à partager ces détails lorsque les informations sont disponibles. Sarepta prévoit de fournir des informations dans un webinaire dédié à la communauté des patients à l’avenir lorsque les détails de l’étude de preuve de concept seront établis. Si vous/votre proche avez des questions ou souhaitez vous connecter, vous pouvez envoyer un e-mail à Advocacy@Sarepta.com, rejoindre limbgirdle.com/stay-connected* ou nous suivre sur nos réseaux sociaux.

Comment une personne ayant un diagnostic de LGMD 2B/R2 peut-elle participer à un registre de patients dirigé par la communauté ?
Les registres de patients sont essentiels à la recherche sur les maladies rares, jouant un rôle essentiel dans la capacité de développer une compréhension fondamentale de la LGMD et du nombre de personnes vivant avec cette maladie. Sarepta encourage la communauté des patients à rester connectée au registre Jain Foundation Dysferlin en rejoignant leur base de données de registre LGMD 2B/R2. Le registre Dysferlin est un registre de patients gratuit exclusivement destiné aux personnes ayant reçu un diagnostic génétique de dysferlinopathie, également appelée LGMD 2B, LGMD R2, Miyoshi Myopathy 1, grâce à l’identification de mutations dans le gène DYSF.

Quelles ressources sont disponibles pour la communauté LGMD au sens large ?
Sarepta encourage la communauté des patients/soignants LGMD à rester en contact avec les organisations de défense des patients. Une liste des organisations peut être trouvée ici : Organisations LGMD. Vous pouvez également envoyer un e-mail à Advocacy@Sarepta.com si vous souhaitez obtenir de l’aide pour trouver une organisation avec laquelle vous connecter.

*Veuillez noter que limbgirdle.com est destiné uniquement au public américain.