Nouvelles de ML Bio : Données positives de phase 2 pour la LGMD2I/LGMDR9

Le 14 mars 2022, Bridgebio Pharma a annoncé des résultats positifs de son essai clinique de phase 2 du BBP-418 (ribitol) pour la dystrophie musculaire des ceintures de type 2I (LGMD2I/LGMDR9).

Voici la traduction française du communiqué de presse, mise a disposition par ML Bio Solutions.

BridgeBio Pharma annonce des données positives de phase 2 pour
la dystrophie musculaire des ceintures de type 2i (LGMD2i)

– Une augmentation de 43 % du rapport entre l’alpha-dystroglycane glycosylée (αDG) et l’αDG totale de référence a été mesurée dans les trois cohortes de dosage, ce qui signifie que la thérapie orale a le potentiel de s’attaquer à la fois à la la cause profonde du LGMD2i et d’apporter des améliorations fonctionnelles aux patients.

– Réduction moyenne de 70 % de la créatine-kinase (CK), un marqueur clé de la dégradation musculaire, après 90 jours de traitement et une réduction moyenne de 77 % après 180 jours

– Augmentation de la vitesse du test de marche sur 10 mètres (TMWT-10) aux jours 90 et 180, ce qui correspond à une amélioration par rapport à la baisse de la vitesse observée dans les données de l’histoire naturelle

– Si le programme de développement réussit, BridgeBio pense que le BBP-418 pourrait être la première thérapie approuvée pour le traitement des patients atteints de LGMD2i

– BridgeBio tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 14 mars 2022 à 8 h 00, heure de l’Est

PALO ALTO, CA – 14 mars 2022 — BridgeBio Pharma, Inc. (Nasdaq : BBIO) (« BridgeBio » ou « L’entreprise»), une entreprise biopharmaceutique en phase de commercialisation spécialisée sur les maladies génétiques et les cancers, et sa filiale ML Bio Solutions, a annoncé ce jour des données positives de l’étude de phase 2 du BBP-418 chez des patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures de type 2i (LGMD2i). Les résultats font l’objet d’un poster lors de la réunion annuelle 2022 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui se tiendra à Nashville (Tennessee) du 13 au 16 mars 2022.

BridgeBio estime que ces résultats initiaux indiquent le potentiel du BBP-418 à augmenter la glycosylation de l’αDG et à entraîner des améliorations fonctionnelles pour les patients, ainsi qu’à réduire la CK, un marqueur clé de la dégradation musculaire. En outre, les données recueillies à 90 et 180 jours montrent des améliorations sur les tests de marche par rapport aux données de référence, ce qui, selon l’entreprise, suggère un impact potentiel sur la fonction clinique et sur le taux de progression de la maladie.

« À ce jour, les personnes atteintes de LGMD2i ne disposent d’aucune alternative de traitement modificateur de la maladie approuvée. Nombre de ces patients voit leur qualité de vie se détériorer rapidement et perdre leur indépendance fonctionnelle, y compris leur capacité à marcher. Nos données préliminaires d’essais sont prometteuses pour ce besoin non satisfait des patients, car notre thérapie expérimentale s’avère généralement bien tolérée et pour améliorer plusieurs marqueurs clés associés au déclin d’un patient », a déclaré Douglas Sproule, M.D., M. Sc., médecin en chef de ML Bio Solutions. ML Bio Solutions, basé à Charlotte, en Caroline du Nord, est l’entreprise affiliée de BridgeBio qui se concentre sur le développement de BBP-418 pour LGMD2i.

BridgeBio prévoit de s’engager auprès des organismes de réglementation de la santé en 2022 pour discuter des voies potentielles d’autorisation et a l’intention de lancer un essai clinique de phase 3 au cours du second semestre de l’année. Lors du congrès MDA 2022, BridgeBio présente également les données de l’essai de phase 1 sur le BBP-418 chez des volontaires sains pour soutenir son programme LGMD2i. L’étude de phase 1 a démontré une large tolérance à travers un large éventail de dosages, y compris des doses au-delà de la fourchette thérapeutique attendue. Aucune toxicité limitant la dose n’a été observée.

L’essai de phase 2 a inclus 14 participants, y compris des patients ambulatoires et non-ambulatoires atteints de LGMD2i. L’étude en ouvert est conçue pour étudier la sécurité d’emploi et la tolérance, la faisabilité et l’utilité de l’évaluation de l’efficacité clinique et de la pharmacodynamique (PD) sélectionnées chez des patients atteints de LGMD2i recevant des doses croissantes de BBP-418 dans trois cohortes. Sur la base des données observées après 90 et 180 jours de traitement, BridgeBio a observé que :

• Les participants ont montré une augmentation moyenne de 0,21 ou 43 % du rapport entre l’αDG glycosylée et l’αDG totale, ce qui signifie que la thérapie orale a le potentiel de traiter à la fois la cause profonde de la LGMD2i et de générer des améliorations fonctionnelles pour les patients
• Les participants ont présenté des baisses statistiquement significatives de la CK dans toutes les cohortes, de 70 % au jour 90 pour toutes les cohortes et de 77 % au jour 180 pour les cohortes 1 et 2. 11 des 12 participants ont bénéficié d’une réduction d’au moins 50 % de la CK dont 75 % des participants atteignant normalement 2 fois la plage normale, ce qui suggère une réduction de la dégradation musculaire
• Toutes les cohortes ont démontré une augmentation de 0,08 m/s (3 %) de la vitesse du TMWT-10 au jour 90 et une augmentation de 0,12 m/s (4 %) au jour 180 pour les cohortes 1 et 2. Ce résultat est encourageant, car il permet d’établir une corrélation entre les changements positifs des biomarqueurs et les résultats cliniques potentiels.
• Les TMWT-10 ont été mesurés à six mois et se comparent favorablement aux données d’histoire naturelle où les mêmes patients ont démontré un déclin de 0,12 m/s dans les TMWT-10 dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude de phase 2
• Le BBP-418 a été bien toléré sur une large gamme de niveaux de dose, sans qu’aucun événement indésirable grave lié au traitement, aucune toxicité limitant la dose ou aucune interruption de traitement n’ait été observé

« Les résultats positifs de l’étude de phase 2 dépassent les attentes et sont incroyablement passionnants, car ils démontrent des améliorations constantes des marqueurs clés de la fonction musculaire et soutiennent une étude plus approfondie », a déclaré Amy Harper, M.D., professeur dans le service de neurologie de l’Université de Virginie Commonwealth (VCU) et investigateur principal de l’essai clinique de phase 2 sur la LGMD2i. « La collaboration étroite avec BridgeBio et ML Bio Solutions sur cet essai a fourni des données centrées sur le patient qui répondent à un besoin sérieux non satisfait dans une maladie rare. »

Avec environ 7 000 patients aux États-Unis et dans l’Union européenne présentant des mutations potentiellement traitables, la LGMD2i est une dystrophie musculaire héréditaire autosomique récessive causée par la mutation de la protéine liée à la fukutine (FKRP), qui entraîne une hypoglycosylation de l’αDG. Le BBP-418 est conçu pour permettre à la cellule musculaire de glycosyler correctement l’αDG, ce qui permet à l’αDG de fonctionner normalement et potentiellement, ce qui améliore la résistance et la fonction musculaires des patients. Si le programme de développement réussit, l’entreprise pense que le BBP-418 pourrait être la première thérapie approuvée pour le traitement des patients atteints de LGMD2i.

Extraits du communiqué de presse datant du 14/03/2022 de BridgeBio Pharma Inc. (en anglais)

À lire aussi : « LGMDR9 : les premiers résultats encourageants du ribitol », article du 29 mars 2022 de l’AFM-Téléthon