Nouvelles de MLBio Solutions sur le BBP-418 (ribitol)

Le 21 mars 2023 BridgeBio, société mère de MLBio Solutions, a publié un communiqué de presse sur l’avancement du BBP-418 (ribitol) pour le traitement de la LGMDR9/2I. Ci-dessous, vous trouverez la version simplifiée pour les patients. Ces résultats ont été présentés lors du congrès clinique & scientifique 2023 de la MDA.

Points essentiels à retenir

• BridgeBio a développé un bioessai (un test) validé qui mesure le taux d’⍺DG glycosylé et permet de mesurer l’efficacité du traitement modificateur de la maladie chez les patients LGMD2I
• BridgeBio a également partagé les résultats sur 15 mois de son étude de phase 2 en cours, qui ont montré un doublement du taux d’⍺DG glycosylé chez les patients LGMD2I traités avec le BBP-418
• Une diminution soutenue de ≥70 % de la créatine kinase (CPK), un marqueur de la dégradation musculaire, a été observée avec le traitement au BBP-418 à 15 mois
• Des améliorations de la marche et des paramètres cliniques ont été observées après 15 mois de traitement avec le BBP-418
• Sur la base des résultats de la phase 2, BridgeBio se lance dans une étude de phase 3 avec une initiation à la mi-2023

PALO ALTO, Californie, le 21 mars 2023 — BridgeBio Pharma, Inc., une société biopharmaceutique au stade commercial centrée sur les maladies génétiques et les cancers, a annoncé aujourd’hui, lors de la réunion annuelle 2023 de la MDA, la mise au point d’un nouveau test biologique validé, qui mesure la quantité de l’⍺DG glycosylé chez les patients atteints de LGMD2I. De plus, BridgeBio a partagé les résultats mis à jour au mois 15 pour son essai clinique de phase 2 et la conception de son étude de phase 3 pour les patients atteints de LGMD2I. […]

Nouveau test biologique validé pour mesurer le taux de l’⍺-dystroglycane

Le nouveau bioessai a été développé par BridgeBio pour mesurer la quantité de l’⍺DG glycosylé et pour évaluer l’impact du traitement au BBP-418. Lorsqu’il est déficient, l’⍺DG glycosylé est la cause directe de la dégradation musculaire dans la LGMD2I. L’essai biologique a permis à la société d’évaluer l’histoire naturelle et les données de la phase 2 pour mettre au point la conception de l’étude de phase 3.

Les points forts des résultats sont :

• Développement d’une nouvelle méthode quantitative validée pour mesurer l’⍺DG glycosylé dans le muscle
• Observation d’une réduction d’environ 90 % de l’⍺DG glycosylé dans les biopsies musculaires de patients atteints de LGMD2I par rapport à des individus en bonne santé
• ⍺DG glycosylé plus élevé chez les patients homozygotes L276I/L276I (~11 %) qui se caractérisent par un phénotype clinique plus léger que les patients ayant une mutation hétérozygote-composée de la mutation commune L276I (~5 %)
• Niveaux stables de l’⍺DG glycosylé chez les patients non traités atteints de LGMD2I pendant environ 6 à 12 mois

« Le bioessai ⍺DG offre une opportunité unique de mesurer directement l’étape causale principale conduisant à la dégradation des cellules musculaires et à la faiblesse musculaire dans la LGMD2I. Il existe un sérieux besoin non satisfait pour les patients vivant avec cette maladie évolutive et invalidante, et je suis encouragé par les résultats très prometteurs de cette thérapie, en particulier compte tenu de la pertinence du dosage biologique de l’⍺DG. Les effets sur l’αDG glycosylé observés dans l’essai de phase 2, ainsi que les tendances encourageantes des paramètres cliniques, y compris l’évaluation du North Star (NSAD) et les tests de marche, m’ont rendu particulièrement optimiste pour un essai de phase 3 », a déclaré Jeffrey Rosenfeld, M.D., Ph.D.

Résultats sur 15 mois de l’étude de phase 2 en cours

De plus, BridgeBio a présenté les résultats sur 15 mois de son essai de phase 2 en cours et la conception de son étude de phase 3.

Les résultats de l’étude de phase 2 ont montré :

• Une augmentation de la glycosylation du ⍺DG a été observée après le début du traitement avec le BBP-418, avec un doublement approximatif du ⍺DG glycosylé à 3 mois qui s’est maintenu pendant 15 mois
• Réduction supérieure à 70 % de la CPK soutenue à 15 mois
• Améliorations par rapport à la visite de base des scores aux tests NSAD et des tests de marche à 15 mois
• Aucun événement indésirable grave lié au traitement ou toxicité limitant la dose n’ont été observés avec le BBP-418

L’étude de phase 3 contrôlée par placebo

Conception de l’étude de phase 3 du BBP-418

L’étude de phase 3 prévue chez les patients atteints de LGMD2I est une étude randomisée en double aveugle (ni le patient ni le clinicien ne savent si le patient reçoit le médicament actif ou le placebo), contrôlée par placebo comparant l’effet du BBP-418 à la norme de soins. Les principales mesures comprennent le dosage de l’αDG glycosylé utilisant le test biologique validé et les changements dans les scores NSAD et les tests de marche sur une période de 36 mois.

« La LGMD2I est très évolutive et, inévitablement, la gravité de la maladie rend les personnes totalement dépendantes d’une tierce personne, nécessitant un fauteuil roulant ou même une assistance respiratoire. Notre nouveau test biologique nous permet d’évaluer si notre thérapie fonctionne et signifie, grâce à nos données de phase 2, que l’effet du traitement au BBP-418 sur la restauration de la glycosylation de l’αDG est maintenu dans le temps. À 15 mois, nous continuons de constater des améliorations constantes des paramètres cliniques de l’essai de phase 2, tels qu’une augmentation du score NSAD, une augmentation de la vitesse du test de marche de 10 mètres et une réduction du temps nécessaire pour effectuer le test chronométré de 100 mètres par rapport à la visite de base ; en opposition à la dégradation observée de ces paramètres dans la population de malades de l’histoire naturelle. Sur la base de ces résultats, nous nous lançons dans une étude de phase 3 avec une inscription ouverte à la mi-2023, qui, nous l’espérons, confirmera un bénéfice thérapeutique pour les patients », a déclaré Douglas Sproule, M.D., M.Sc., médecin-chef de ML Bio Solutions, une filiale de BridgeBio qui se concentre sur le développement du BBP-418 pour la LGMD2I.

Le BBP-418 est conçu pour fournir des niveaux très élevés du substrat ribitol en amont de l’enzyme FKRP mutante pour aider à diriger l’activité résiduelle de l’enzyme vers le glycosylate de l’αDG, dans le but de stabiliser les cellules musculaires pendant la contraction et de stopper potentiellement d’autres dommages musculaires. S’il est approuvé, BridgeBio pense que le BBP-418 pourrait être le premier traitement administré par voie orale approuvé pour le traitement des patients atteints de LGMD2I.

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Source : Communiqué de presse de BridgeBio du 21/03/2023 (en anglais)