Résultats préliminaires d’une étude de thérapie génique de phase 1-2 pour la LGMDR9

Le 12 octobre 2024, Atamyo Therapeutics a présenté des résultats préliminaires de leur essai de thérapie génique de phase 1/2 pour la LGMDR9/2i liée à FKRP lors du Congrès de la World Muscle Society à Prague. Voici, les résultats encourageants, présentés par le Dr Sophie Olivier, Chief Medical Officer d’Atamyo.

Étude de phase 1b ATA-001-FKRP en cours

 

Les 3 patients traités de la première cohorte à faible dose présentent une baisse marquée et significative de la créatine kinase (CK).

• Diminution moyenne de 86 % de la CK à 3 mois, -73 % à 6 mois après la réduction des immunosuppresseurs
• Schéma immunosuppresseur : 1 mg/kg/jour de prednisolone pendant 4 semaines, puis diminution de 10 mg toutes les deux semaines jusqu’à l’arrêt

 

Amélioration fonctionnelle globale chez les patients de la première cohorte par rapport à l’évolution naturelle à un an

• Une amélioration de la vitesse de marche
• Une amélioration de la qualité de vie
• Une amélioration de la capacité vitale forcée
• Une amélioration par rapport à l’évolution naturelle de la maladie dans le NSAD (test de fonctionnalité musculaire) et le TUG (test Timed up and go*)

*On demande aux participants de se lever d’une chaise, de marcher jusqu’à un marqueur à 3 m, de se retourner, de revenir en arrière et de s’asseoir à nouveau.

 

Biodistribution de l’ATA-100 dans la première cohorte 9E+12 vg/kg en cohérence avec la biodistribution associée à l’efficacité dans les modèles précliniques

• Fibres musculaires FKRP positives entre 10 % -15 % après un an et entre 7 % – 11 % après 3 mois

 

Amélioration de la glycosylation de l’αDG

Une amélioration de la glycosylation de l’αDG a été observée dans les biopsies des patients de la première cohorte 9E12 vg/kg. Les patients de la 1ère cohorte présentent une altération de la glycosylation de l’αDG de base (25 à 40 % des sujets sains).

• L’amélioration de la glycosylation de l’αDG avec l’ATA-100 est significative avec une augmentation absolue moyenne de 30 % dans la cohorte de phase 1b « à faible dose »

 

Profil de sécurité satisfaisant confirmé

Sécurité à long terme satisfaisante chez les trois premiers patients (suivi de 24, 18 et 12 mois, respectivement)

• Aucun effet indésirable grave observé chez les patients
• Effets indésirables les plus fréquents liés au traitement par corticostéroïdes (nausées, vomissements, palpitations)
• Augmentations légères à modérées et asymptomatiques des transaminases (jusqu’à 5 fois la LSN ou la valeur initiale)
• Les biomarqueurs cardiaques sont encourageants, notamment une diminution marquée du pro-BNP pour le patient 2, qui était 3 fois la limite supérieure de la normale à l’inclusion en raison d’antécédents de cardiomyopathie

 

Sur la base des données de sécurité à un mois de la première cohorte, le DSMB* a estimé que l’étude pouvait se poursuivre comme prévu selon le protocole, avec le dosage de la 2e cohorte (dose de 2,7E13 vg/kg).

Deuxième cohorte entièrement recrutée (6, 3, 1 mois suivi, respectivement)

• Aucun effet indésirable observé chez les patients
• Profil de sécurité similaire à celui de la cohorte 1, à l’exception d’une tendance à une augmentation plus précoce des transaminases

*DSMB = Comité de surveillance et de suivi des données d’essais cliniques (Data Safety Monitoring Board)

 

Source (WMS Oral Presentation, Atamyo Therapeutics) :
https://atamyo.com/publication/preliminary-results-from-a-phase-1-2-gene-therapy-study-of-ata-100-aav9-vector-encoding-fkrp-in-patients-with-limb-girdle-muscular-dystrophy-r9/
PDF de la présentation des résultats préliminaires disponible ici (en anglais) : https://atamyo.com/wp-content/uploads/WMS2024_Oral_presentation_Preliminary_Results_from_a_Phase_1-2_FKRP.pdf